罗氏17亿美元豪赌赛诺根SERD技术 二度发力终成正果

美国德州大学MD安德森癌症中心医学博士Therese Bevers表示，激素会影响人的体重、体温、情绪，甚至还会助推某些肿瘤的生长和扩散。这类依赖于一定的激素环境进行扩散的肿瘤又被称为激素依赖性肿瘤，其中最为常见的2种就是前列腺癌和ER+/HER2-乳腺癌(患病率约占乳腺癌的75%)。通常，临床上通过手术切除激素产生部位进行治疗(如卵巢切除)，或是采取内分泌疗法以延长患者生存期，但后者容易产生耐药性，增加复发风险。

不过，就在2014年，全球第二大药企罗氏(Roche)的一项举措带来了重大突破。罗氏宣布以17.25亿美元将拥有选择性激素受体降解剂关键研发技术的赛诺根制药(Seragon Pharmaceuticals)并入旗下，并持续推进治疗ER+/HER2-乳腺癌的赛诺根ARN-810的临床研究。

选择性激素受体降解剂，即通过抑制肿瘤细胞上的激素受体，阻断癌症的扩散转移。赛诺根制药旗下的ARN-810，以及上一代被强生收购的首个用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的雄激素受体信号抑制剂ARN-509(目前已以商品名“安森珂”上市)，都是通过抑制激素受体，从而阻断肿瘤生长。资料显示，ARN-509将受试者肿瘤转移或死亡的风险降低了72%，ARN-509组前列腺癌患者的中位无转移生存期延迟了24个月，而安慰剂组患者仅为16.2个月。

早在赛诺根的ARN-810进入大众视野之前，阿斯利康(AstraZeneca)的第一代SERD氟维司群(Faslodex)已成功面世，并成为对 TAM 或芳香化酶抑制剂已产生耐药的ER+乳腺癌患者的重要药物，但因其需每月肌肉注射给药，且需低温(2～8℃)保存而促使第二代口服SERD成为制药巨头争相角逐的对象。

2015年5月，作为第二代非类固醇口服SERD，ARN-810用于41名ER+/HER2-乳腺癌患者的I期研究结果公布，90%的患者(包括5例已产生ESR1突变的患者)都出现了ER水平降低;后续随访也发现，研究中有42%的患者病情稳定超过6个月。这项实验结果初步证实了赛诺根制药SERD技术具有良好的安全性，并在接受过高度治疗或晚期转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中表现出抗肿瘤活性。

当时，罗氏的“三驾马车”即将面临专利到期危机，ARN-810与Perjeta等都被其作为乳腺癌治疗领域的新增长驱动。

尽管后续ARN-810的临床研究宣布终止，但进入2020年，Perjeta的上半年营收就高达19.41亿瑞士法郎(约合150亿元人民币)，ARN-810的研发积累也使罗氏成功优化出了第三代SERD药物RG6171，而该药已于今年进入III期临床试验阶段。

截至目前，全球尚无一种口服SERD药物获批，在罗氏的这场豪赌之外，阿斯利康、赛诺菲(Sanofi)等巨头都纷纷积极跟进。西南证券分析，目前罗氏药品板块新品上量明显，已开始抵消专利过期产品的负面影响，甚至再次成为制药排行榜第一。从这一趋势来看，罗氏的第三代SERD药物一旦上市，将有望成为又一领跑市场的重磅突破。

(新媒体责编：syhz0808)