NMN之家：NMN居然是可以吃的干细胞？

干细胞又被称为“种子细胞”，是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，在医疗领域依靠其“干性”有望实现细胞替代和组织再生。干细胞的“干性”就像美猴王的七十二变，变成飞禽、走兽、花鸟、鱼虫……完全不在话下，甚至拔一根猴毛儿，就能变出一大堆徒子徒孙。

理想情况下，身体哪部分受损了需要修复，哪些器官不可逆损伤了需要重建，干细胞都能通过分化、增殖长出身体需要的组织或者器官来。然而具有无限分化潜能，能分化成所有组织和器官的全能干细胞，也同时存在着不易控制、致瘤性和伦理风险。因此安全性更好、更容易获取的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)获得了当下临床研究和商业应用的青睐。

MSCs是成体干细胞，也是最常从骨髓和脂肪组织中获得的非造血干细胞，主要分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。MSCs可以刺激局部组织在损伤或者疾病发生的条件下去进行自我修复，而不是重建组织。

MSCs对于衰老有什么意义呢?其实随着年龄的增长，MSCs的再生能力和分化能力的下降导致衰老。随着细胞老化，MSCs能量代谢失衡，成骨-成脂分化的平衡被打破，衰老伴随着骨髓间充质干细胞更倾向于分化为脂肪细胞，成骨分化能力减弱，引发骨质疏松等代谢性骨病，也跟老年肥胖有关。 衰老的MSCs还表现出端粒缩短、增殖和分化能力减弱、氧化应激水平增高等特点。

如果能增加MSCs的数量并调节MSCs的成骨-成脂分化功能，便能达到减轻骨质疏松、肥胖，甚至延缓衰老的作用。最直接的思路是从人体组织中提取MSCs，体外扩增，再回输到人体内，通过干细胞疗法的人为干预来抗衰老。干细胞疗法虽然听起来很美好，但是动辄数十万的费用并非能让大多数普通人受益于这种先进科技。

不过好消息是，2019年最新发表于Nature子刊的一篇研究论文给出了激活体内MSCs的一种简单方法——补充烟酰胺单核苷酸（NMN）分子 。NMN是细胞内重要的辅酶NAD+的前体物质，NAD+调节细胞内的代谢和修复相关的几百种生理反应。以前科学家已经通过实验发现老年动物补充NMN之后提高身体内随年龄增长而流失的NAD+水平，起到逆转衰老带来的生理功能退化和延长寿命的作用。

这项研究发现了NMN对MSCs的影响。体外实验首先是观察到了NMN促进了MSCs分化为成骨细胞，而抑制了MSCs分化为脂肪细胞。

NMN促进体外培养的MSCs成骨，而抑制MSCs的脂肪细胞形成

因为在老年动物体内，MSCs能量代谢失衡，成骨-成脂分化的平衡被打破，MSCs会更倾向于分化为脂肪细胞，成骨分化能力减弱。所以科学家们进一步测试了NMN对老年小鼠的作用，发现NMN促进了老年小鼠骨密度的增加，并且减少了脂肪形成，实验结果证明NMN对于改善骨质疏松、肥胖有积极意义。

NMN促进年老小鼠松质骨骨密度增加

NMN减少年老小鼠股骨脂肪形成

除了衰老会导致MSCs的成骨-成脂分化异常，辐射也会导致与衰老类似的效应。研究者也对暴露于辐射的小鼠使用NMN，发现NMN补充也刺激了受辐射小鼠的MSCs的成骨分化，减少了脂肪形成。NMN对于辐射引起的骨骼损伤也有保护作用。

NMN对于心脏、血管、神经元、肝脏、肾脏的保护作用大多与NMN提高NAD+水平，上调了长寿基因SIRT1有关。长寿基因SIRT1上调使细胞表达更多的长寿蛋白SIRT1。这项研究也发现NMN刺激MSCs扩增和分化的机理也与NMN上调SIRT1有关 ，特别是对于老年小鼠，补充NMN带来的改善骨骼健康的效果比年轻小鼠更明显。

NMN加MSCs干细胞研究的碰撞，使得两大最前沿抗衰老科技珠联璧合，将更进一步推动人类抗衰老梦想的实现。

CELFULL®(赛立复)专注于线粒体医学的新药研发和营养干预，已开发出NADH、NMN等靶向抗衰、细胞修复类产品，在全球申请专利70余项。

参考文献：

毛开云, 范月蕾, et al. 间充质干细胞治疗产品开发现状与趋势 [J]. 中国生物工程杂志, 2017, 37(10): 126-135

Song J, Li J, Yang F, et al. Nicotinamide mononucleotide promotes osteogenesis and reduces adipogenesis by regulating mesenchymal stromal cells via the SIRT1 pathway in aged bone marrow[J]. Cell death & disease, 2019, 10(5): 336.

(新媒体责编：syhz0808)