百济神州公布2021年第二季度财务业绩

• 2021年第二季度产品收入共计1.386亿美元；相较去年同期的0.656亿美元增长了111%；在中国获批五项新适应症并上市两款新产品
   
• 公布百悦泽^®用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的两项全球3期试验期中分析的积极结果：其中SEQUOIA试验针对一线治疗，ALPINE试验针对复发难治的情况
   
• 启动两项具有强效Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体ociperlimab针对NSCLC 的3期临床试验
   
• 宣布将通过在美国新建生产基地扩充全球生产能力

百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家处于商业阶段的生物制药公司。公司今日公布其近期业务亮点、预计里程碑事件以及2021年第二季度及上半年财务业绩。

百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生表示：“我们在第二季度继续践行公司核心战略目标，并进一步为提高百济神州在全球肿瘤患者中的影响力做出努力。我们正在不断提升创新药物的全球可及性，包括在中国获批5项新适应症和上市两款新产品，百悦泽^®在智利、阿联酋和以色列获批商业化上市，百悦泽^®在全球多个地区提交注册申报，以及我们自主研发和合作引进的候选药物及临床阶段的管线药物进展顺利。我们在管线药物方面取得了三个关键成绩，包括第一，持续的临床数据证明了百悦泽^®作为同类最优药物的实力，正如两项全球性临床试验SEQUOIA和ALPINE试验结果所证明的那样，这两个试验的期中分析均在有效性上获得积极结果，且安全性特征与我们对全球2300余位入组试验患者的观察结果一致；第二，百泽安^®在中国扩展了新适应症，这也展示了其在中国进入医保目录的能力和在全球其他地区进行申报的潜力；第三，我们进一步推进差异化的临床3期抗TIGIT抗体ociperlimab项目。我们认为这是全球正在开发的最先进的抗TIGIT分子之一。此外，我们还持续巩固包括研究、临床开发、商业化和生产在内的内部关键战略能力，也包括计划在美国新建生产和临床研发基地。我们将继续履行使命，为全世界几十亿患者提供可及可负担的创新药。”

近期业务亮点及预计里程碑事件

商业运营

• 第二季度不断有新产品上市，销售额不断增长，其中百悦泽^®在美国的销售额加速增长，随着百泽安^®、百悦泽^®和安加维^®纳入国家医保目录（2021年3月1日生效），中国首个完整季度销售情况显示，三款药品满足了日益增长的患者需求；
• 自百泽安^®、百悦泽^®以及安加维^® 纳入医保以来，第二季度医院进院数量显著增加，分别达到纳入医保前的约13倍、28倍和23倍。

研发项目

百悦泽^®（泽布替尼）：一款旨在最大化靶点占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在美国、中国、加拿大和其他国际市场已获批多项特定适应症，目前正在全球范围内进行更多审批流程。

• 在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者；
• 新适应症上市许可申请（sNDA）获得美国食品药品监督管理局受理并授予优先审评资格，用于治疗先前接受过至少一项 CD20 导向疗法的成年边缘区淋巴瘤（MZL）患者。处方药使用者费用法案（PDUFA）日期为2021年9月19日；
• 在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
• 继续在新市场推进百悦泽^®。百悦泽^®已在智利、以色列和阿联酋上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。迄今为止，已递交超过30项针对多项适应症的上市申请，覆盖美国、欧盟和其他20多个国家或地区。本季度，药监部门已受理百悦泽^® 的5项上市申请；
• 纳入美国国家综合癌症网络^®（NCCN）肿瘤学临床实践指南（NCCN指南^®），作为初治和复发/难治性（R/R） WM患者的1A类首选治疗方案。百悦泽^®尚未在中国和加拿大以外的地区获批用于该适应症；
• 宣布3期SEQUOIA试验（NCT03336333）期中分析的积极结果。该分析对比了百悦泽^®与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R），用于治疗未显示 17p13.1 染色体缺失（del[17p]）的初治（TN） 慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的数据。SEQUOIA试验达到了独立审查委员（IRC）评估的PFS的主要终点，与B+R联合疗法相比，百悦泽^®的PFS方面也显示了具有统计学显著性的改善。同时该研究中百悦泽^®耐受良好，符合已知的安全性特征；
• 公布3 期ALPINE 研究（NCT03734016）期中分析的积极结果。这些结果在 2021 年欧洲血液学会（EHA2021）第 26 届线上大会公布。ALPINE试验显示，对比伊布替尼，百悦泽^®用于治疗患有复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者时，在研究主要终点，即研究者评估的总缓解率（ORR），和关键次要终点房颤或房扑事件率方面均显示出了优效性；
• 在EHA2021报告的其他数据包括：
  • 在R/R MCL患者中开展的关键2期试验（NCT03206970）的35个月随访结果；
  • 在R/R CLL或SLL患者中开展的关键2期试验（NCT03206918）的34个月随访结果；
• 完成全球性2期ROSEWOOD试验（NCT03332017）的患者入组，与奥妥珠单抗联合对比奥妥珠单抗单药治疗R/R滤泡性淋巴瘤患者。

百悦泽^®预计里程碑事件

• 将于2021年在美国获批用于治疗WM患者和既往接受过至少一项CD20导向疗法的MZL患者。继续推进百悦泽^®在全球新的地区扩展新的适应症，包括有望于2021年在中东、南美、澳大利亚和俄罗斯获批用于治疗MCL患者，在欧盟和澳大利亚获批用于治疗WM患者；
• 将于2021年在一场重要医学会议上报告3期SEQUOIA试验（NCT03336333）中百悦泽^®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）治疗TN CLL/SLL患者的结果；
• 将于2022年报告3期ALPINE试验（NCT03734016）的进一步结果。

百泽安^®（替雷利珠单抗）：一款设计旨在避免与巨噬细胞中Fc受体结合、针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。百泽安^®在中国已获批用于多项特定适应症，目前正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。

• 获得NMPA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；
• 获得NMPA附条件批准用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者；
• NMPA药品审评中心（CDE）已受理百泽安^®用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请（sBLA）；
• CDE已受理百泽安^®用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者的新适应症上市申请，并授予优先审评资格；
• 报告了百泽安^®联合化疗对比安慰剂联合化疗，作为用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的 3 期 RATIONALE 309 临床试验（NCT03924986）在期中分析中达到主要终点；
• 在EHA 2021网络大会上口头展示环节报告了关键2期试验（NCT03209973）在中国复发或难治性（R/R）患者中的长期随访结果；
• 在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）的两场海报展示中报告了数据：
  • 百泽安^®对比化疗用于二线治疗晚期不可切除/转移性食管鳞状细胞癌患者的全球3期RATIONALE 302试验（NCT03430843）的主要结果；
  • 治疗先前接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的2期临床试验（NCT03736889）结果；
• 完成了百泽安^®对比安慰剂联合同步放化疗在局限性ESCC患者中的3期试验（NCT03957590）的患者入组

百泽安^®预计里程碑事件

• 与诺华合作，于2021年在中国以外递交首个新药上市许可申请（BLA）；
• 2021年内将向CDE递交百泽安^®联合化疗作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的sBLA。

百汇泽^®（帕米帕利）：一款PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂，在中国获得附条件批准用于既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

• 获得NMPA附条件批准用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。百济神州已完成百汇泽^®在中国的商业化上市。
• 在ASCO2021的两场海报展示中报告了数据：
  • 治疗携带有害或疑似有害BRCA1/2突变（gBRCA1/2m），且既往接受过不超过两线化疗的局部晚期或转移性HER2阴性（HER2[-]）乳腺癌患者的2期试验（NCT03575065）结果
  • 百汇泽^®对比安慰剂对铂类一线化疗响应的无法手术的局部晚期或转移性胃癌患者维持治疗的2期PARALLEL 303试验（NCT03427814）结果。

百汇泽^®预计里程碑事件

• 将于2021年或2022年上半年公布百汇泽^®作为针对铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的3期临床试验（NCT03519230）主要结果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有强效Fc功能的在研TIGIT单克隆抗体

• 已在如下临床试验中启动患者入组：
  • Ociperlimab联合百泽安^®对比度伐利尤单抗同步放化疗（cCRT）用于治疗既往未经治疗的局部晚期不可切除NSCLC患者的3期AdvanTig-301临床试验（NCT04866017）；
  • Ociperlimab联合百泽安^®用于一线治疗肿瘤PD-L1 高表达且无致敏 EGFR 突变或 ALK 易位的局部晚期、不可切除或转移性的 NSCLC 患者的3期AdvanTIG-302临床试验（NCT04746924）；
  • Ociperlimab联合百泽安^®加放化疗用于未经治疗的局限期小细胞肺癌患者的2期AdvanTIG-204临床试验（NCT04952597）；
• 在ASCO 2021上公布ociperlimab联合百泽安^®用于治疗晚期实体瘤患者的1期剂量递增研究（NCT04047862）的临床数据。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制剂

• 在EHA 2021上报告了在R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中进行首次人体1期试验（NCT04277637）剂量递增的初步结果；
• 已在如下临床试验中启动患者入组：
  • 与百悦泽^®联合治疗成熟B细胞恶性肿瘤成年患者的1期临床试验（NCT04277637）；
  • 在中国， BGB-11417用于成熟B细胞恶性肿瘤成年患者的1期临床试验（NCT04883957）；
  • BGB-11417用于急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的1期试验（NCT04771130）

BGB-11417预计里程碑事件

• 将于2021年启动伴有t（11;14）染色体易位的多发性骨髓瘤患者的1期临床试验患者入组。

早期自主研发项目

• 继续推动早期自主研发管线的剂量递增研究，包括BGB-A445（一款作为单药或联合百泽安^®治疗实体瘤的在研非配位体竞争性抗OX40单克隆抗体），BGB-15025（一款作为单药或联合百泽安^®治疗实体瘤的在研造血干细胞激酶1[HPK1]抑制剂），BGB-10188（一款作为单药或联合百悦泽^®治疗血液恶性肿瘤、或联合百泽安 ^®治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂）。

早期自主研发项目预计里程碑事件

• 将于2021年下半年启动BGB-A425（在研TIM3单克隆抗体）联合百泽安^®的1/2期试验（NCT03744468）的2期部分。

安进公司合作项目

• 在中国获得附条件批准凯洛斯^®（注射用卡非佐米）联合地塞米松用于治疗既往至少接受过两种治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成年R/R多发性骨髓瘤患者。这是凯洛斯^®在中国获批的首项适应症。

其他合作项目

Sitravatinib ：一款在研受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制TAM（TYRO3、AXL、MERTK）受体家族、分裂受体家族（VEGFR 2和KIT）和RET。百济神州获得 Mirati Therapeutics授予Sitravatinib在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰的授权。

• 启动了一项Sitravatinib联合百泽安^®用于鳞状及非鳞状NSCLC患者的3期试验（NCT04921358）。

生产运营

• 宣布在新泽西州霍普韦尔（Hopewell）的普林斯顿西部创新园区建设新的生产和临床研发中心。百济神州已签署一项采购协议，收购一块面积约42英亩（约17万平方米）的场地，其中超过100万平方英尺（约9.3万平方米）为可开发地产。新基地在满足购买协议完成成交并获得当地批准后，预计于2023年建成。
• 苏州小分子创新药物产业化基地项目正式启动奠基。基地总建筑面积超过82000平方米，预计2023年完成建设。在基地完成建设后，基地的规划总产能将在原有基础上最高提升10倍，预计年产固体制剂10亿片/粒。

新冠肺炎疫情影响和应对措施

• 公司预计新冠肺炎病毒（COVID-19）引起的世界卫生危机将继续对其业务造成一定的负面影响，包括商业销售、药政沟通、检查及申报、临床项目患者入组、参与和数据公布。但疫情全球大流行对未来的影响仍存在不确定性。公司正在努力减少疫情导致的工作延迟和中断，并继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事物以及临床开发目标开展工作。

企业发展

• 上海证券交易所科创板上市委员会批准了公司的上市申请。公司的普通股预计于2021年内在科创板上交易，具体上市时间视市场情况和监管批准进度而定；
• 与Shoreline Biosciences签署了全球独家战略合作协议，联动 Shoreline 的 iPSC NK 细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力，开发并商业化一系列基于 NK 细胞疗法的产品组合，用于治疗各类恶性肿瘤；
• 执行委员会新增四位领导人：
  • Clare Fisher， 业务扩展和并购高级副总裁
  • Christiane Langer，医学博士, 全球（大中华区以外）医学事务高级副总裁
  • Bob Mecca， 财务高级副总裁
  • Adam Roach, 副总裁，亚太区（大中华区以外）商业负责人

2021年第二季度财务业绩

现金、现金等价物、受限资金和短期投资 截至2021年6月30日为44亿美元；相比较，截至2021年3月31日为48亿美元， 2020年12月31日为47亿美元。

• 截至2021年6月30日的三个月，经营活动现金支出为4.203亿美元，主要由于净亏损4.803亿美元，以及净经营资产和负债增加4290万美元（被1.029亿美元的非现金费用抵消后）；资本支出为3850万美元；药政里程碑类现金支出为750万美元；财务活动现金支出3560万美元，主要支出为银行贷款利息和员工股权行权。

收入 截至2021年6月30日前的三个月内，营收为1.5亿美元，2020年同期数据为0.656亿美元。

• 截至2021年6月30日前的3个月内，产品总收入为1.386亿美元（2020年同期数据为0.656亿美元），由以下部分组成：
  • 百泽安^®中国销售收入7490万美元，去年同期数据为2940万美元；
  • 百悦泽^®销售收入4240万美元，去年同期数据为700万美元；
  • 公司第三款自主研发药物百汇泽^®中国销售收入220万美元。百汇泽^®于2021年5月在中国上市销售。
  • 在与安进的合作框架下，百济神州首款授权引入药物安加维^®在中国销售收入为330万美元。百济神州于2020年7月上市销售该药品。
  • 百时美施贵宝公司授权引入产品在中国销售收入1340万美元。去年同期数据为2929万美元。
• 截至2021年6月30日前的三个月内，合作营收为1140万美元，主要来自于2021年第一季度与诺华的合作项目下延期偿付的部分首付款得到承兑。去年同期无合作营收。

费用       截至2021年6月30日前的三个月内支出为6.248亿美元。2020年同期数据为4.245亿美元。

• 销售成本 截至2021年6月30日的三个月内的销售成本为3630万美元，2020年同期数据为1430万美元。销售增加主要归因于百泽安^®、百悦泽^®和安加维^®产品销售增加，其中部分与百时美施贵宝公司授权销售产品的销量下滑相抵消。
• 研发费用 截至2021年6月30日的三个月，研发支出为3561万美元，2020年同期数据为2860万美元。研发费用增加主要归因于员工人数增加、对外研究和开发相关活动（包括公司持续开展的自主研究和临床试验）的费用增加；同时我们还为持续开展的研发项目支付了4500万美元的首付款。研发费用的增加与百泽安^®和百悦泽^®临床试验的费用降低部分相抵。此外，2021年第二季度，研发相关股权奖励支出为3020万美元，2020年同期数据为2370万美元。
• 销售、一般及行政管理（SG&A）费用 截至2021年6月30日的三个月，SG&A费用为2.323亿美元，2020年同期数据为1.240亿美元。SG&A支出上涨主要是因为员工人数增加，以及公司打造全球布局而不断扩大全球商业团队规模的相关费用增加。此外，2021年第二季度，销售、一般及行政管理相关的股权奖励支出为3460万美元，2020年同期数据为2180万美元。
• 净亏损 截至2021年6月30日前的三个月内的净亏损为4.830亿美元，相当于每股亏损0.40美元（美国存托股每股亏损5.23美元）；2020年同期净亏损为3352万美元，相当于每股亏损0.33美元（美国存托股每股亏损4.31美元）。

财务摘要

 

[1] 截至2021年6月30日前的三个月和六个月内的研发支出包括由正持续的研发项目和授权引入产品产生的首付款支出，分别为4500万美元和5350万美元；去年同期数据分别为零和4300万美元。