百济神州在ASH年会公布百悦泽在SEQUOIA试验中作为慢性淋巴细胞白血病一线治疗研究结果

百悦泽®作为慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗方案，在无进展生存期方面，相比化学免疫治疗显示出优效性

在高风险患者亚组中同样观察到一致的有效性

安全性结果与既往报告的特征整体一致

ASH审阅了试验队列3(百悦泽®联合维奈克拉治疗17p染色体缺失或TP53基因突变患者)的初步安全性和有效性数据

百济神州(纳斯达克代码：BGNE：香港联交所代码：06160)是一家全球性的生物科技公司，专注于在世界范围内开发和商业化创新药物，为全球患者改善治疗结果，提高药物可及性。公司今日公布SEQUOIA试验的期中分析结果，这是一项在初治(TN)慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中进行的3期试验，此次纳入分析的数据来自对比百悦泽®和苯达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R治疗方案)的随机队列1，以及评价百悦泽®联合维奈克拉治疗伴17p染色体缺失(del[17p])和/或致病性TP53变异基因的患者的队列3(D组)。这些数据在第63届美国血液学会(ASH)年会上进行了两次口头报告。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士评论道：“在SEQUOIA这项具有积极意义的试验中，百悦泽®在对比化学免疫疗法用于CLL患者一线治疗时所呈现出的优效性，印证了高选择性BTK抑制剂的治疗前景。这些强有力的数据以及既往报告的3期ALPINE试验的结果都进一步巩固了我们的信念——百悦泽®能够成为CLL患者重要的治疗新选择。”

该试验的主要研究者、澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Constantine Tam 教授(内外全科学士、医学博士)表示：“与化学免疫治疗相比，百悦泽®作为一线治疗方案，能为CLL患者，包括携带未突变的IGHV基因或del(11q)等具有高风险特征的患者，带来更优的PFS获益。SEQUOIA试验的安全性结果与其他百悦泽®临床试验中报告的结果相似，房颤的发生率始终较低。基于这些结果，证实百悦泽®这款高选择性的BTK抑制剂，有望帮助CLL患者带来无需化疗的治疗选择。”

有关百济神州临床项目和公司进展的更多信息，请访问今年ASH年会中百济神州的虚拟展台：http://www.beigenevirtualexperience.com。

SEQUOIA队列1：百悦泽®对比B+R治疗方案不伴有del(17p)的TN CLL患者

口头报告;摘要#396;简要总结请见

https://www.beigene.com/pls/ash2021/sequoia

SEQUOIA试验队列1共入组479例肿瘤未显示del(17p)的TN CLL患者，其中241例患者随机接受百悦泽®治疗(A组)，238例患者随机接受B+R治疗方案(B组)。两组患者特征平衡，其中50%以上的患者为IGHV基因无突变，18%的患者伴有del(11q)。del(17p)患者接受化学免疫治疗后通常疗效不佳，在队列2中被分配接受百悦泽®治疗。队列2的结果已在2020年ASH年会上公布。

SEQUOIA试验的主要终点是随机队列1中基于独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。

期中分析显示，在26.15个月的中位随访时间里，基于IRC的评估结果，百悦泽®在PFS方面超过B+R治疗方案。结果包括：

A组24个月PFS率为85.5%(95% CI：80.1，89.6)，B组为69.5%(95% CI：62.4，75.5)，风险比(HR)为0.42(95% CI：0.27，0.63)，p < 0.0001;

在关键患者亚组中始终观察到PFS获益，包括伴有del(11q)、IGHV状态无突变、Binet分期为C期和巨大肿块的患者;

总生存期(OS)结果仍较为早期，在24个月时，两组的OS率相似，A组为94.3%(95% CI：90.4，96.7)，B组为94.6%(95% CI：90.6，96.9)。

安全性分析纳入了A组240例患者和B组227例接受至少一次相应治疗的患者。百悦泽®总体耐受性良好，安全性特征与其在广泛的临床项目一致，包括较低的房颤发生率。结果包括：

A组224例患者(93.3%)发生至少1例任何级别的不良事件(AE)，最常见的(≥ 12%)为挫伤(19.2%)、上呼吸道感染(17.1%)、中性粒细胞减少症(15.4%)、腹泻(13.8%)和关节痛(13.3%);

相比之下，B组有218例患者(96.0%)发生至少1例任何级别的AE，最常见的(≥ 12%)为中性粒细胞减少症(56.8%)、恶心(32.6%)、发热(26.4%)、皮疹(19.4%)、贫血(18.9%)、便秘(18.9%)、输液相关反应(18.9%)、疲乏(15.9%)、呕吐(14.5%)、血小板减少症(13.7%)和腹泻(13.2%);

A组有126例(52.5%)患者发生至少1例≥ 3级AE，而B组有181例(79.7%)，两组最常见的AE为中性粒细胞减少症(A组11.3% vs B组51.1%)和血小板减少症(A组1.7% vs.B组7.0%);

A组有88例患者(36.7%)发生至少1例严重AE，而B组有113例患者(49.8%);

A组分别有18例患者(7.5%)、111例患者(46.3%)和20例患者(8.3%)发生了导致剂量降低、暂停给药或延迟和治疗终止的AE事件，而B组分别有84例患者(37.4%)、154例患者(67.8%)和31例患者(13.7%)发生上述事件;

A组有11例患者(4.6%)发生了致死性AE，而B组有11例患者(4.8%)发生了致死性AE;

全部级别的AE包括贫血(A组 vs B组：4.6% vs 19.4%)、关节痛(13.3% vs 8.8%)、房颤(3.3% vs 2.6%)、出血(45.0% vs 11.0%)、腹泻(13.8% vs 13.7%)、高血压(14.2% vs 10.6%)、感染(62.1% vs 55.9%)、肌痛(3.8% vs 1.3%)、中性粒细胞减少症(15.8% vs 56.8%)、发生其他癌症(12.9% vs 8.8%)和血小板减少症(4.6% vs 17.6%)。

此外，还在ASH年会中报告了在延长随访期的情况下，队列2(C组)百悦泽®单药治疗伴有del(17p)患者的有效性结果。在30.5个月的中位随访时间里，24个月的PFS率为88.9%(95% CI：81.3，93.6)。

(新媒体责编：zpl05)